1925年，洪湖就有了共产党组织，瞿家湾也留下了共产党人早期活动的足迹。1927年，这里是洪湖赤卫队、游击队战斗最频繁的地方。1928年1月，贺龙、周逸群等人在南昌起义失败后，受党中央派遣来到洪湖，掀起红色风暴，领导穷苦大众拿起梭镖、大刀、鱼叉、猎铳闹革命，组织荆江两岸年关暴动，战斗在河湖港汊，出没于芦苇荡里，坚持武装割据，在血雨腥风中创建了中国工农红军第四军。

1930年，第四军开创了洪湖根据地，又成立了中国工农红军第六军，后组建成中国工农红军第二军团，由贺龙任总指挥，周逸群任政治委员，柳直荀任政治部主任，从此湘鄂边与洪湖两个根据地连成一片，形成了中国革命史上的著名红色区域——以洪湖苏区为中心的湘鄂西革命根据地，成为第二次国内革命战争时期中国共产党领导下的割据范围最大的三大红色根据地之一，亦是参加长征的三大主力红军之一的红二方面军的诞生地。

1931年3月27日，中共湘鄂西中央分局在洪湖瞿家湾正式成立。同年6月中旬，湘鄂西苏维埃联县政府在瞿家湾改组为湘鄂西省苏维埃政府，至此，瞿家湾这个弹丸小镇成为了湘鄂西苏区的红色首府，湘鄂西政治、经济、文化的中心。这里革命旧址、遗址密布，保存有中共湘鄂西中央分局、湘鄂西省委会、湘鄂西革命军事委员会、《红旗日报》社、《工农日报》社等一大批革命旧址。

湘鄂西省苏维埃政府旧址坐落在瞿家湾老街南侧西段的瞿氏祠堂，中共湘鄂西特委、湘鄂西苏维埃联县政府、洪湖独立团（新六军）等机关也曾设在这里。1931年12月11日，湘鄂西第三次工农兵贫民代表大会在这里召开，并正式成立湘鄂西苏维埃政府，崔琪任主席。这座祠堂初建于明万历三十一年（1603年），是一座牌坊式高大建筑，为三进二厢房中式砖瓦结构。这里于1957年被建为《瞿家湾革命纪念馆》，由原中共中央政治局委员、国家副主席王震亲笔题写馆名，1988年4月被国务院列为全国重点文物保护单位。里面的展柜上陈列着贺龙、周逸群等老一辈无产阶级革命家用过的印章、土茶壶，湘鄂西农民银行发行的各种纸币、铜币和银币，还有群众给部队做的拥军鞋，赤卫队员和红军当年使用的梭标、鱼叉、土炮、自制手枪、锈迹斑斑的大刀和大量珍贵的照片，以及在瞿家湾印刷发行的《红旗日报》等珍贵的革命文物和革命史料。

1931年6月上旬，沔阳、监利两县伪保安团曾纠集地主武装500多人，趁我地方红军北上开辟新苏区和接应红军主力而导致洪湖的兵力空虚之际，偷袭瞿家湾。留守的湘鄂西苏维埃军事部长彭国材率赤色教导军英勇反击，经过两天激战，消灭敌人240余人，缴获长短枪190多支，子弹数千发，胜利地保卫了湘鄂西革命根据地的红色首府。

中共中央湘鄂西分局旧址为二进二间中式砖瓦结构，座落在瞿家湾老街南侧东段。1931年3月至1932年9月，这里是中共中央湘鄂西分局机关所在地，第一进为分局办公处，楼上为保密室。第二进为湘鄂西中央分局书记夏曦和分局工作人员徐锡根等人的卧室。1932年，夏曦顽固执行王明的左倾错误路线，在湘鄂西发动大规模“肃反”运动，万涛、孙德清、柳直荀、彭国材等一大批优秀的高级军事干部和苏区创始人被当成“改组派”惨遭杀害，致使部队战斗力被严重削弱。1932年秋，在第四次反围剿的战争中，红九师官兵坚守瞿家湾，在与数倍于己的优势敌人的英勇激战后，付出了伤亡3000多人的沉重代价，红色首府也沦陷敌手。