陕甘地区在历史上就有骡马店。1941年以后，随着陕甘宁边区经济建设的发展，骡马店也大规模的建立和发展起来，成为边区交通运输战线上的加油站，对边区经济的繁荣起到十分重要的作用。

抗日战争初期，边区一共只有十几辆汽车，且由于缺乏配件，能够开动的就更少了，还不能真正用于商业运输。边区马车的数量也极为有限，最多时也不超过200辆。因此，边区交通运输主要是用牲口驮，牲口重载一天只能走五、六十里路，往返需要较长时间。在这种情况下，沿途设立骡马店以解决人畜食宿问题，成为一种必然趋势。

1939年2月，中共中央在延安召开生产动员大会，毛泽东号召陕甘宁边区军民“自己动手，生产自给”。陕甘宁边区党政机关、部队、学校和群众积极响应号召，开展大规模的生产运动。随着大生产运动的发展和边区商业的繁荣，运输事业就显得更加重要了。这个时期，边区各交通要道上已经有了骡马店，但为数不多，而且基本上是私人开设的夫妻店。公家的只有三五九旅、保安处、光华商店和南区合作社等少数单位为了解决自身运输队的食宿困难，在沿途设立了若干个骡马店。

1941年5月，边区政府加大了对食盐运销工作的领导，号召全年运销食盐60万驮，并且成立食盐运销委员会。中共西北局提出“凡边区人民有能够运输的牲口，每年应尽运销食盐20天的义务”，并明确要求党政机关也要组织力量驮盐，每个党员都要积极参与。边区政府还号召人民出力役，代政府运输一定数量的公盐，由政府适当补给工钱。后来为了方便民众，规定交实（每驮交105斤，余45斤归私人抵运费）、交钱（公盐代金）均可。群众的积极性被调动起来，在不少地方，民众自发组织协调从各家抽出牲口和部分劳力，进行变工运盐。

为了完成运盐任务和满足军需运输，边区政府拨出专款25万元（边币，下同）发展运输业。同时动员公、私力量，投资50多万元对边区道路进行了改造和扩建。到1941年底，修筑大车道967公里，其中规模较大的运盐干道定庆公路全长330公里，使全边区的简易公路达到了1851公里。

1942年2月，边区《发展私人运输企业投资办法》公布，进一步开放运输市场，并向私人运输企业提供贷款，从而使得边区运输业有了较大发展，当年仅陇东分区组织的专业运输合作社就有34家。随着盐运的扩展和贸易需要，骡马店作为运输业的重要保障条件也备受重视。当时主持经济工作的陈云指出：“没有骡马店，我们的食盐统销任务就无法完成，我们的财政经济困难就很难解决。”

1943年，陕甘宁边区的经济和对外贸易进入大发展时期，在运盐的主干道上，每天都有成千上万的牲畜、人流，使得各种形式经营的骡马店迅速发展起来。边区的骡马店有公营、私营、合作社经营和公私合股经营四种性质。在公营中又有边区物资局系统经营和部队、机关、学校经营两种形式。前者属于“大公”，后者称做“小公”，“小公”是为解决本单位的经费自给而开办的。一些公营店不仅提供食宿，还帮助推销食盐、采购布匹等。在私营中有的是常年开设，有的是按季节开设，有的是半农半商性质。

物资局系统开办的骡马店，总数不下100处，分布定延路、甘泉到保安、延安到鄜县、延安到绥德、延安到临镇、瓦窑堡到绥德、定边到庆阳等各条交通干线上。此外，光华盐业公司在庆阳、曲子、西华池、驿马关、柳林、张家畔、靖边、张村驿、延水关、凉水岩等地的分、支公司也都兼营骡马店业务。三五九旅开设的骡马店也有30多处，分布在延安到米脂、张家畔到石岔、张家畔到延安、定边到延安、延安到鄜县、延安到临镇等各条交通干线上。

私人开设的骡马店也不少。1943年下半年，定边到延安沿途共有骡马店170家，其中公营和公私合股经营的各为19家，其余都是私人开设的。靖边到延安沿路共有69个村落，其中45个村庄就有骡马店103家。这103家骡马店中私人开设86家，公家开设15家，公私合股开设2家。各地的骡马店设备条件不完全一样。公营的规模比较大、设备较好，私营的规模比较小、设备也要差一些。较大的店每晚可容纳牲口40多头，小一些的可容纳20多头，也有只能容纳几头牲口的小店。在骡马店较多的市镇都成立“店房委员会”，公议草料和伙食的价格，不准店家私自抬价。

骡马店主要有两项业务：一是接待南来北往的脚户和商人，为他们安排食宿。客商进店，人有暖屋、热饭热菜，牲口有槽、草料齐全。客人用餐的办法一般是吃“包饭”，即规定一餐或一天多少钱，也可以随吃随买，吃多少买多少，都是以方便顾客为宗旨；牲口用的草料是按升、斗计算，用多少算多少。二是为客商代理买卖货物，从中赚取三分佣金（卖方二分，买方一分）。代理买卖的货物大部分是北面脚户运来的食盐、冰碱以及边区的其它特产和南面脚户运来的棉花、布匹、日用杂货以及边区需要的其它物资。除这两项业务外，有时也经营对外出口的业务。

抗战胜利后，由于政治形势的急剧变化而带来经济形势的变化，使得骡马店也相应地减少了。解放战争爆发后，在战争的环境下绝大多数骡马店都不复存在了。虽然如此，但作为发展边区经济必不可少的骡马店却促进了边区一些商业集市的繁荣，一定程度上启动了边区内的市场，对边区经济发展起到了积极的作用。